现在我们明白为什么成功的治疗不会影响特定的癌细胞了

免疫治疗是一个医学上的成功案例，因为它使医生能够治疗，有时甚至能治愈过去致命的癌症。

但这并不适用于所有癌症。极具攻击性的脑癌胶质母细胞瘤会反击。而到目前为止，研究人员尚不清楚原因。哥本哈根大学一项新研究的研究人员之一表示。

“通过突变，即改变其DNA，癌细胞可以变得对治疗具有抵抗力。然而，当接受免疫治疗时，胶质母细胞瘤肿瘤细胞的行为却有所不同，”生物技术研究和创新中心（BRIC）的临床教授兼团队负责人约阿希姆·吕特肯·魏森费尔德（Joachim Lütken Weischenfeldt）说，他的新研究发表在《神经肿瘤学》杂志上，描述了肿瘤细胞对免疫治疗的反应。

胶质母细胞瘤是成人中最具攻击性的脑肿瘤类型，生存期短。因此我们迫切需要新的、有效的治疗方法

每年，约有300名丹麦人被诊断出患有罕见的癌症胶质母细胞瘤。

“通过检查和比较免疫治疗前后肿瘤组织的材料，我们能够确定一组患者，其肿瘤细胞的外观已经发生了变化。这些细胞只是穿上了不同的‘外衣’，”约阿希姆·吕特肯·魏森费尔德解释说。

肿瘤细胞并没有通过突变（这通常是一个漫长的过程，需要改变细胞的DNA）来改变，而是简单地改变了它们的外观和行为。

“这些细胞——能够改变其外观并类似于骨髓中发现的一种特定类型的细胞——具有极强的可塑性，”约阿希姆·吕特肯·魏森费尔德解释说，并补充道：

“但癌细胞并不是唯一发生变化的细胞。我们还看到巨噬细胞和T细胞（包围并通常帮助杀死癌细胞）发生了显著变化。”

未经治疗，癌细胞通常能够保护自己免受T细胞攻击。免疫治疗则阻止它们这样做。

“在胶质母细胞瘤患者中，免疫治疗并没有使癌细胞无法保护自己免受T细胞攻击。我们的结果表明，它们能够通过向T细胞发出信号来攻击它们，从而‘耗尽’它们。”

换句话说，胶质母细胞瘤癌细胞能够通过改变其外观来绕过免疫治疗，使治疗无效，并且通过耗尽T细胞来保护自己免受T细胞攻击。

这种组合使胶质母细胞瘤对免疫治疗和身体的自然防御机制产生抗药性，这使其成为一种极具攻击性的癌症。

罕见但致命的癌症类型

“胶质母细胞瘤是成人中最具攻击性的脑肿瘤类型，生存期短。因此我们迫切需要新的、有效的治疗方法，”约阿希姆·吕特肯·魏森费尔德说。

他希望这项新研究能为新的治疗方法铺平道路，以对抗胶质母细胞瘤癌症独特的抗药机制。

“当这些肿瘤细胞改变其外观时，它们会表达各种蛋白质。由于这些蛋白质将是这些细胞所独有的，因此应该有可能针对它们进行治疗，”他总结道。

这意味着可以利用胶质母细胞瘤癌症的狡猾防御机制来对付它。然而，这种治疗方法还需要一段时间才能提供给患者。

“开发仅针对特定类型癌细胞的治疗方法非常棘手。因此，在找到正确的平衡点并能够在不引起严重副作用的情况下对抗肿瘤之前，还需要一些时间，”约阿希姆·吕特肯·魏森费尔德解释说。

约阿希姆·吕特肯·魏森费尔德及其同事的下一步是尝试识别其他可塑性癌症，其中治疗失败不能完全归因于基因突变。

“从概念上讲，这项研究提出了一种不同的癌症治疗方法。这个想法是靶向癌细胞的可塑性，即它们改变外观并与周围细胞（包括T细胞和巨噬细胞）相互作用的能力。这可能是为患有我们迫切需要新治疗方法的极具攻击性癌症（如胶质母细胞瘤）的患者提供更个性化治疗形式的第一步。”