为何NICE需要重新考虑其针对tofersen的方法

由谢菲尔德转化神经科学研究所所长Dame Pamela Shaw教授撰写，发表在《每日快报》上

当我作为一名初级医生开始神经病学培训时，我认为运动神经元病（MND）是医学界最残酷的疾病。它似乎总是发生在最好的人身上，这让我觉得自己是个无用的医生，因为当时我们无法为患者或他们的家人做任何事，我们对它的成因一无所知。

这是一个漫长而缓慢的过程，但从我第一次接触MND诊所算起，几十年过去了，我真的感觉我们在取得进步。全球MND研究中最重要的治疗里程碑之一是新的基因靶向疗法——托法替尼。托法替尼为SOD1基因突变的患者带来了一线希望，这种突变影响了大约2%的MND患者。

我进行了25多项MND临床试验，而托法替尼试验是首次有患者报告其肌肉功能有所改善的试验。我从未听过患者说‘我今天能做几个月前做不到的事情——比如不用拐杖在家里走路，走上花园的台阶，写圣诞贺卡。’

谢菲尔德转化神经科学研究所（SITraN）和NIHR谢菲尔德生物医学研究中心的研究人员进行的托法替尼试验也改变了我们进行3期临床试验的方式。在28周的研究终点时并未发现显著的临床改善，但当试验延长至52周时，发现患者的运动功能和肺功能有显著变化。这告诉我们，虽然患者的脊髓液和血液中的生物标志物显示SOD1和神经丝蛋白水平在六个月时有所下降，但患者需要更长时间才能体验到身体上的改善。延长试验意味着我们发现了证据表明治疗成功击中了治疗靶点，并减少了运动神经元的损失，这可能使它们开始与身体中的肌肉重新建立联系。

作为一名致力于寻找MND治疗方法的研究人员，并亲眼目睹了托法替尼对参加英国3期临床试验的患者可能产生的改变生活的影响，我深感失望的是，国家卫生与临床优化研究所（NICE）最近决定不通过针对罕见疾病治疗的高度专业化技术途径来考虑托法替尼。由SOD1基因变化引起的MND是一个独特的亚组，在多个重要方面与更广泛的MND不同。

正如《卫报》报道的那样（英格兰和威尔士的MND患者担心失去获得延长生命药物的机会），这对英国MND患者产生了令人心碎的影响。

通过将托法替尼归类为普通药物而非针对高度专业化的罕见疾病的治疗药物，NICE大大降低了其在英国国家医疗服务体系（NHS）中获得的可能性。

这不仅忽视了MND的独特挑战，而且对英国成为精准医疗领导者的雄心壮志也非常不利。精准医疗根据患者的基因构成为患者量身定制治疗方案，为抗击疾病提供了一种更有效、更个性化的方法。NICE对托法替尼的裁决破坏了现代医学这一非常重要的原则。

此外，该决定为罕见病患者树立了令人担忧的先例。通过为针对小患者群体的新疗法设置高门槛，NICE可能会让这些患者无法获得潜在的救命疗法。

拒绝这种药物使英国患者孤立无援——托法替尼于2023年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于2024年获得欧洲药品管理局批准，这与英国长期以来希望摆脱“一刀切”医疗治疗方法的愿望相悖。

包括SITraN在内的全球研究人员正在努力使MND成为一种可治疗和可能预防的疾病。NICE关于托法替尼的决定是英国错失的一次拥抱精准医疗并向MND患者提供希望的机会。重新考虑这一决定不仅仅是为了让患者获得一种药物；它是为未来的个性化治疗铺平道路，包括为罕见病患者提供治疗。