“这是无动物来源的胰岛素吗?”
在未来,像胰岛素、癌症治疗和救命疫苗这样的主要药物都将由植物培育而成,这样的问题合情合理。
尽管加拿大食品检验局表示,“加拿大目前没有商业植物分子农业,近期内也不预期会有”,但圭尔夫大学的研究人员持不同意见。
正如生物科学学院教授珍妮弗·盖德斯-麦卡利斯特博士所言,现在植物生产我们的药物并无不妥:
“从理论上讲,这应该已经发生了,”她说。“因为已经有了前景。有了设备和基础设施。有了研究。最大的障碍是减少药物生产中的变异性。”
这些是分子制药学的当前目标,该领域使用植物而不是昂贵的动物细胞和材料来生产我们的药物。
圭尔夫大学的研究人员最近确认了分子机制,这些机制有可能将分子制药研究的愿景转化为工业和商业现实。
在最近发表于《植物生物技术杂志》上的一项研究中,研究人员研究了一种植物-细菌生产系统,该系统生产曲妥珠单抗,这是一种用于治疗乳腺癌的抗体。这项研究由盖德斯-麦卡利斯特和当时的博士生尼古拉斯·普鲁德霍姆领导,发现该过程中产生了关键蛋白质和代谢产物。
这为制造商提供了分子层面的见解,使他们有朝一日有可能在全面工业规模上生产植物源药物——符合良好生产规范(GMP)标准等。
COVID-19疫情让我们意识到,需要快速且大规模地生产疫苗。植物已被认定为一种颇有前途的方法,可将生产时间从数月缩短至数天。
通过减少昂贵的动物培养基和材料(如大多数细胞生长所需的主要成分胎牛血清,甚至用于生产流感疫苗的鸡蛋),基于植物的生产系统据估计仅为当前生产方法的68%的成本。研究实验室已能够生产疫苗(如季节性流感疫苗或COVID-19疫苗)、胰岛素、癌症治疗药物、激素甚至化妆品。他们甚至可以在太空制药。
当然,植物源药物还有其他方面的吸引力:宗教、饮食和生活方式偏好。
“圭尔夫大学进行的分子层面研究为改进分子制药奠定了基础,”盖德斯-麦卡利斯特说。“这个项目非常令人兴奋,因为它提供了一些建议并着重说明了如何使生产系统变得更好、更具成本效益,并最终提高药物产量。”
取一种携带你所需蛋白质(药物)基因的细菌物种,并用这种细菌感染植物。细菌与植物共享其DNA,植物-细菌“工厂”开始生产药物。
在盖德斯-麦卡利斯特团队研究的植物——本氏烟草(烟草的近亲)的情况下,药物开始在叶子中聚集。叶子越大,植物能生产的药物就越多。
本氏烟草,烟草的近亲,用于PlantForm公司开发的植物-细菌“工厂”系统(照片由PlantForm公司提供)。
圭尔夫大学研究人员于2008年创立的PlantForm公司的合作伙伴开发了研究人员研究的平台,即植物、细菌和药物的特定组合。
在这种设置中,温室中的植物取代了更常见的范式:培养皿中的哺乳动物细胞。生产规模变得更大,每种药物的成本大大降低。
盖德斯-麦卡利斯特说,这与转基因生物不同。
“这不是一个转基因系统,”她说。“当用细菌感染植物时,你利用的是植物在野外发生的自然疾病。你在促进这一过程,但它是通过真空完成的。”
除了节省成本和加快速度之外,该方法的另一个好处是降低了过敏原风险。因为动物细胞会对蛋白质进行修饰,最终产品可能会引起不必要的免疫反应。而植物本氏烟草的风险较低——它甚至不产生花粉。
在Geddes-McAlister的研究中,团队使用了与蛋白质组学(即研究生物系统中蛋白质的科学)和代谢组学(即研究植物产生的代谢物的科学)相关的创新技术。
他们发现了在药物收获前将其破坏的酶。通过观察出现的蛋白质和代谢物,还可以了解植物-细菌系统“内部”发生了什么,从而可以对每一步进行改进。
“蛋白质组学和代谢组学为您提供了新的见解,了解事情是如何发生的,”她说。“如果不研究蛋白质,我们就无法确定那些会降解药物的酶。”