现有药物或可阻止乳腺癌患者的骨转移
特拉维夫大学(TAU)的研究人员开发了一种基于现有药物的新型治疗策略,以抑制乳腺癌患者的骨转移。他们利用来自以色列和美国的动物模型和患者组织样本,证明了市场上已有的药物组合可以阻碍骨转移并提高存活率。基于他们的发现,研究人员预测,未来这种治疗方法可应用于乳腺癌患者以及其他类型的癌症患者。
这项开创性研究由特拉维夫大学医学与健康科学学院病理学系肿瘤生物学实验室的Neta Erez教授和Lea Monteran博士领导。论文发表于《癌症发现》杂志。研究人员解释说,超过75%的转移性乳腺癌患者患有骨转移,这会破坏骨组织,导致骨折和剧烈疼痛。此外,凭借当前的技术,如核磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)成像,大多数情况下,在无法治愈疾病时才会诊断出骨转移。在这项研究中,研究人员寻找了一种抑制骨转移进展的新方法。
Kadar家族杰出研究奖获得者Neta Erez教授表示:“肿瘤不仅仅是癌细胞的集合。就像健康组织一样,肿瘤是一个完整的生态系统,由不同细胞类型(包括免疫细胞、结缔组织、血管等)之间的相互作用构成。此外,癌细胞通常会‘腐蚀’正常细胞,使它们与肿瘤‘合作’并支持癌细胞的生长。在早期阶段阻断癌细胞与健康细胞之间的通信通道可以阻碍癌细胞在骨骼中的生长。要实现这一点,必须研究该过程的早期阶段”。为了了解骨转移的过程,研究人员比较了模型小鼠的三种骨骼类型:健康骨骼、早期骨转移骨骼和晚期骨转移骨骼。他们发现,当骨转移开始时,来自免疫系统的T细胞会到达现场并渗透到转移灶中,但无法摧毁它们。
Neta Erez教授
接下来,研究人员发现T细胞的杀伤活性被另一种免疫细胞抑制,并确定了负责这种作用的蛋白质。为了中和这些抑制性蛋白质并重新激活T细胞,他们创造了一种以前从未尝试过的新型治疗组合——一种能够对抗免疫抑制细胞活性的药物,以及一种能够激活T细胞的抗体。将这种组合应用于模型小鼠,结果令人鼓舞:骨转移减少,与未治疗的模型小鼠相比,存活率显著提高。
在研究的最后阶段,特拉维夫大学研究团队与谢巴医疗中心、伊奇洛夫(特拉维夫)医疗中心和德克萨斯州贝勒医学院合作。他们检查了从乳腺癌患者以及其他类型癌症患者的骨转移中取得的组织样本,发现抑制T细胞的免疫细胞表达与动物模型中发现的蛋白质相同的蛋白质。Erez教授表示:“我们的研究结果表明,联合治疗——即攻击抑制T细胞的细胞同时激活T细胞——可有效治疗由乳腺癌以及其他类型癌症引起的骨转移。我们策略的巨大优势在于,这两种药物都已在市场上推出,因此,获得允许其用于人类骨转移治疗的过程可以相对较短。同时,临床试验需要验证这种新型治疗策略的有效性”。
该研究由以色列癌症研究基金会(ICRF)、以色列科学基金会(ISF)、世界癌症研究基金会(WWCR)和美国国防部(DoD)资助。
奥菲尔·莱维博士总结道:“我们的研究聚焦于蜥蜴,但实际上揭示了与许多动物物种都息息相关的更广泛问题。我们的研究结果表明,树木对于动物应对气候变化的能力至关重要,而且在很多情况下,树木的有无对动物来说是关乎其是艰难爬行还是崩溃灭绝的差别。我们的研究证明了保护和普遍植树造林(尤其是考虑到气候不断变化的情况下)的重要性。作为研究的一部分,我们还为决策者提供了更多实用工具,例如不同地区所需的树木高度或密度等。我们希望这项研究能被用于建立更有效的自然区域保护和恢复项目,从而为我们能为动物的生存提供所需之物”。