证明胰蛋白酶C抑制剂治疗血管炎的效果

2024年8月23日

北海道大学阿里维克西斯株式会社

儿茶酚胺C抑制剂改善大鼠ANCA相关血管炎模型的病变br>●通过抑制胰蛋白酶C，ANCA相关血管炎模型中产生的病因物质NETs减少。
●期待对NETs成为病因的各种疾病的新治疗开发的进展

概要

北海道大学研究生院保健科学研究院的西端友香助教、益田纱季子讲师、石津明洋教授等与阿里韦克西斯株式会社的共同研究小组，通过阻碍掌管NSP成熟的儿茶素的作用，抑制了NETs的形成，首次使用了改善以NETs为病因的ANCA相关血管炎的动物模型

为了形成NETs，成熟的NSP的作用是必须的，因此研究小组提出了这样的假说，通过抑制胰蛋白酶的酶活性，妨碍NSP的成熟，通过不形成病因NETs，改善了[span>ANCA相关血管炎。本研究制作了在产生ANCA的同时发生ANCA相关血管炎的动物模型，对该动物模型经口给予了胰蛋白酶C抑制剂。本研究中使用的胰蛋白酶抑制剂是阿里维斯株式会社开发的新型化合物，对胰蛋白酶具有很高的特异性和抑制活性

在投用了胰蛋白酶抑制剂的动物模型中，在外周血中检测到的形成嗜中性粒细胞和沉积在肾脏中的肾小球的数量锐减，作为临床像也能看到的肾小球障碍和肺出血减轻了。本研究的成果表明，对于以[span>ANCA相关血管炎为首的[span>NETs成为病因的各种疾病，抑制儿茶素是有效的治疗策略

另外，本研究成果刊登在2024年8月22日（星期四）下午6点公开的Nature Communications杂志上

ANCA相关血管炎动物模型肾小球病变和胰蛋白酶C抑制剂的改善效果。在疾病群的肾小球中，观察到NETs标记物Cit-H3（红）呈阳性的嗜中性粒细胞（绿），肾小球毛细血管破裂（↓）血液成分浸出到鲍曼囊内。在浸润于低剂量治疗组和高剂量治疗组的嗜中性粒细胞中未观察到NETs标志物Cit-H3，肾小球保持正常形态。Bar, 50 µm